NETosi

Il nostro sistema immunitario è costituito da una rete complessa di cellule e molecole che lavorano in sinergia per contrastare gli effetti dannosi di agenti patogeni esterni come virus, batteri, parassiti, funghi e protozoi, nonché la proliferazione delle cellule cancerose. Di norma, quando un patogeno entra nel nostro corpo, viene intrappolato da un tipo di globuli bianchi, chiamati neutrofili, e successivamente eliminato.

Cosa sono le trappole extracellulari dei neutrofili?

Numerosi stimoli patogeni come agenti esterni, anticorpi e immunocomplessi, citochine, microcristalli o altri stimoli fisiologici possono attivare un processo chiamato NETosi, ossia la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (Neutrophil Extracellular Traps o NET). Quando reclutati nel sito di infiammazione, i neutrofili, il tipo più abbondante di globuli bianchi, intrappolano i patogeni mediante la secrezione dei  NET nell'ambiente extracellulare, causandone quindi l’eliminazione.

 In condizioni normali, la NETosi è una strategia di autodifesa. Ciò nonostante, la formazione di NET può anche diventare per se uno stimolo patogeno per diverse malattie come tumori, malattie autoimmuni (es. artrite reumatoide), malattie polmonari, aterosclerosi, malattie tromboemboliche venose e COVID-19.

L’ARDS (acute respiratory distress syndrome o ARDS) è una malattia polmonare acuta di natura infiammatoria, caratterizzata da un incremento della permeabilità vascolare nei polmoni e da disfunzioni significative nelle meccaniche polmonari e nello scambio dei gas respiratori.

L’ARDS è una sindrome complessa ed eterogenea, con un tasso di mortalità che può superare il 40%; l’insorgenza di ARDS può essere associata direttamente o indirettamente a danni polmonari come polmoniti, aspirazione, sepsi o traumi. Nell’ARDS l’infiammazione acuta genera conseguenze gravi e si evolve in una disfunzione cronica che coinvolge diversi meccanismi, con la copiosa secrezione di citochine dovuta all’infiltrazione di neutrofili, ai macrofagi residenti, alle cellule endoteliali e ai fibroblasti infiltrati.

È stato dimostrato che i livelli di IL-8 nei pazienti con ARDS sono correlati con gli esiti infausti e la progressione della malattia. Al momento Reparixin, un inibitore della segnalazione della IL-8, è in fase di sperimentazione per le sue potenziali applicazioni cliniche, avendo già dimostrato la sua sicurezza e la sua efficacia a diversi livelli negli studi pre-clinici. Difatti, in diversi modelli animali di danno polmonare acuto (indotto da infezioni o trattamenti farmacologici), Reparixin è stato in grado di inibire l’infiltrazione dei neutrofili riducendo la NETosi, ripristinando parzialmente la permeabilità dell’endotelio e riducendo la fibrosi, migliorando di conseguenza la funzionalità respiratoria complessiva dei polmoni.